【bbin宝盈基因检测】精神分裂症基因检测中心全面介绍

引言

精神分裂症是一种严重的精神疾病，影响全球数千万人，其发病机制复杂，涉及多种遗传和环境因素。近年来，随着基因测序技术的开展，科学家们在精神分裂症的遗传学研究方面取得了重大进展。本文基于最新的外显子组测序（exome sequencing）研究，探讨精神分裂症的遗传基础，并介绍基因检测在该疾病研究和诊断中的重要作用。

精神分裂症的遗传风险基因

在一项大规模的外显子测序研究中，研究人员鉴定出了多种突变可能导致精神分裂症风险增加的基因。这项研究整合了十年间的基因测序数据，采用标准化的变异检测和质量控制方法，并引入了外部对照数据，以确保分析的可靠性。研究重点关注了三类基因变异：

蛋白截断变异（PTV）：这些变异会导致蛋白质功能的缺失或削弱，与精神分裂症的发病密切相关。
损害性错义突变（Damaging Missense）：这些突变导致氨基酸替换，可能影响蛋白质功能，并增加患病风险。
去新生突变（De Novo Variants）：这些突变在患者个体中首次出现，未见于其父母，表明它们可能是疾病的重要遗传因素。

突变基因的生物学功能

基因组分析结果重申了精神分裂症相关的生物学过程，证实该疾病的风险基因主要涉及突触后密度（postsynaptic density）和更广泛的突触功能。此外，这些基因在神经组织中高度表达，进一步支持其在大脑功能中的关键作用。

研究发现，GRIN2A 基因的蛋白截断变异与精神分裂症风险显著相关。GRIN2A 编码 NMDA 受体的亚基，该受体在谷氨酸信号传导中起关键作用。研究表明，该基因的常见调控变异会略微增加患病风险，而 PTV 和高风险错义突变则显著增加风险。此外，GRIN2A 在儿童晚期和青少年时期表达显著增加，这一时间点与精神分裂症的发病年龄相吻合。而 GRIN2B 的去新生突变主要与更严重的神经发育障碍（如智力障碍和自闭症）相关，表明其可能影响不同的神经发育路径。

精神分裂症与其他神经发育障碍的关系

联合分析精神分裂症、神经发育迟缓（DD/ID）和自闭症（ASD）等疾病的遗传数据后，研究发现这些疾病存在部分共同的遗传风险基因。在 FDR（假发现率）小于 5% 的 32 个基因中，有 7 个基因与 DD/ID 相关。这些共同基因表明，早期大脑发育过程的异常可能会增加精神分裂症的易感性。

然而，尽管存在共享基因，大多数精神分裂症高置信度相关基因（如 GRIN2A、TRIO 和 CACNA1G）的蛋白截断变异并不与 DD/ID 相关，这表明它们可能具有特异性的致病机制。此外，在这些基因中，PTV 变异主要增加精神分裂症风险，而去新生错义突变则与 DD/ID 风险显著相关。这些错义突变通常聚集在特定蛋白功能域，表明其可能顺利获得不同机制（如功能取得性突变）影响疾病发生。

变异类型与疾病风险

本研究首次表明，精神分裂症的常见调控变异（GWAS 研究中的变异）与极罕见的编码变异影响相同的一组基因。例如，在 STAG1 和 FAM120A 基因座，研究发现了一系列等位变异，其中包括增加患病风险的常见变异和稀有编码变异。这一发现表明，外显子测序能够揭示某些共同的生物学机制，而这些机制可能跨越不同的等位基因频率范围，而非单独由某些特定突变驱动。

此外，由于这些基因的共享特性，编码变异的研究有助于精细定位 GWAS 研究发现的常见变异。例如，在 STAG1 和 FAM120A 基因座，顺利获得结合常见变异和罕见编码变异的数据，研究人员能够更精确地确定导致精神分裂症的遗传因素。随着基因组学研究的不断推进，我们可以更准确地识别受常见变异和超罕见变异调控的基因，从而深化对疾病遗传机制的理解。