【bbin宝盈基因检测】癫痫全外显子测序及解码基因检测项目介绍

一、项目背景与意义

癫痫（Epilepsy）是一种常见的慢性神经系统疾病，全球约有5000万患者，中国患者人数超过1000万。癫痫的发病机制复杂，涉及遗传、代谢、结构、免疫及环境等多种因素，其中遗传因素在癫痫的发病中占据重要地位。研究表明，约30%-40%的癫痫病例与遗传变异相关，尤其在儿童癫痫、药物难治性癫痫及家族性癫痫患者中，遗传因素的影响更为显著。

传统的癫痫诊断主要依赖临床表现、脑电图（EEG）和影像学检查（如MRI），但仍有部分患者难以明确病因，导致治疗选择受限。随着高通量测序技术的开展，全外显子测序（Whole Exome Sequencing, WES）已成为癫痫基因检测的重要手段，能够高效、精准地识别致病性基因变异，为临床诊断、治疗及遗传咨询给予科学依据。

本项目旨在顺利获得全外显子测序及解码基因检测，帮助癫痫患者及高风险人群明确遗传病因，优化个体化治疗方案，并为家族遗传风险评估给予科学支持。

二、技术原理与方法

1. 全外显子测序（WES）

全外显子测序是一种高通量测序技术，主要针对人类基因组中约1%-2%的外显子区域（约2万个基因）进行测序。外显子是编码蛋白质的关键区域，约85%的已知致病突变位于该区域。WES具有以下优势：

高覆盖度：可检测单核苷酸变异（SNV）、小片段插入缺失（Indel）及部分拷贝数变异（CNV）。
高性价比：相比全基因组测序（WGS），WES成本更低，但能覆盖绝大多数致病基因。
临床适用性强：已被广泛应用于癫痫、智力障碍、自闭症等神经发育性疾病的基因诊断。

2. 解码基因检测

在WES数据基础上，本项目采用多维度生物信息学分析，包括：

变异筛选：基于ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）指南，对检测到的变异进行致病性评估（致病、可能致病、意义未明、可能良性、良性）。
癫痫相关基因数据库比对：整合OMIM、ClinVar、HGMD、EpilepsyGene等数据库，重点关注已知的癫痫致病基因（如SCN1A、KCNQ2、CDKL5等）。
家系共分离分析（适用于家族性病例）：结合先证者及家系成员的测序数据，验证候选变异的遗传模式（如常染色体显性、隐性或X连锁遗传）。
功能预测：利用SIFT、PolyPhen-2等工具预测错义突变对蛋白质功能的影响。

3. 检测流程

样本采集：受检者给予外周血（3-5mL EDTA抗凝血）或唾液样本。
DNA提取与质检：确保DNA浓度及纯度符合测序要求。
文库构建与测序：采用Illumina NovaSeq等平台进行高通量测序，平均测序深度≥100×。
数据分析与报告生成：2-4周出具检测报告，包含候选变异列表、临床意义解读及建议。

三、适用人群

本检测适用于以下人群：

临床确诊或疑似癫痫患者：
- 早发性癫痫（如婴儿痉挛症、Dravet综合征）。
- 药物难治性癫痫（对2种及以上抗癫痫药物无效）。
- 伴有发育迟缓、智力障碍或自闭症谱系障碍的癫痫患者。
家族性癫痫：有癫痫家族史，需明确遗传模式及再发风险。
不明原因癫痫：常规检查（如MRI、EEG）未发现明确病因者。
孕前/产前遗传咨询：有癫痫家族史的夫妇，希望评估子代风险。