【bbin宝盈基因检测】基因检测揭晓基因与常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调发生的关系？

基因检测揭晓基因与常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调(Spinocerebellar Ataxia, Autosomal Recessive 17)发生的关系？

基因检测可以揭示ATXN8基因的异常与常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调（SCA17）的发生有关。

常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调(Spinocerebellar Ataxia, Autosomal Recessive 17)基因检测的流程是怎样的？

常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调（Spinocerebellar Ataxia, Autosomal Recessive 17，简称SCAR17）是一种因特定基因突变导致的小脑和脊髓功能障碍，表现为共济失调、运动协调障碍、肌无力等神经系统症状。基因检测是确诊该疾病的重要手段，能够帮助明确致病基因突变类型，为临床诊疗和遗传咨询给予依据。以下是SCAR17基因检测的详细流程：

一、临床评估与咨询

病史采集与体检

医生第一时间对患者进行详细的临床评估，包括家族史、症状表现及神经系统检查，以初步判断是否符合SCAR17的临床表现。

遗传咨询

介绍基因检测的意义、可能的结果及其影响，告知患者检测的优势和局限，取得知情同意。

二、样本采集

通常采集患者外周血样本，部分情况下可能采集口腔拭子或其他组织样本；

样本采集需严格无污染，标本编号明确，确保后续检测的准确性。

三、DNA提取与质量检测

实验室对采集的样本进行DNA提取，确保DNA质量和浓度满足测序要求；

进行核酸纯度检测及完整性评估，确保样本适合后续分析。

四、基因测序

目标基因捕获与扩增

SCAR17相关的致病基因主要是SYNE1基因（连接核膜与细胞骨架的重要蛋白），检测通常采用针对SYNE1及相关基因的捕获文库。

高通量测序（NGS）

利用下一代测序技术，对SYNE1基因全外显子及其附近的调控区域进行深度测序，检测点突变、小片段插入缺失等变异。

补充检测

对于未能顺利获得NGS检测到的结构变异，可能采用MLPA（多重连接依赖性探针扩增）等技术检测大范围缺失或重复。

五、生物信息学分析

数据过滤与比对：将测序数据与参考基因组比对，筛选可能的致病变异；

变异注释与致病性评估：依据ACMG标准，对变异进行致病性分类（致病、可能致病、无关等）；

结合患者表型，评估突变与临床表现的相关性。

六、结果报告

报告包括检测方法、检测区域、发现的突变、致病性判定及遗传模式说明；

对于阳性结果，建议进行家系验证，明确突变的遗传来源；

结果由专业医学遗传师或临床医生解读，给予遗传咨询支持。

七、遗传咨询与后续管理

解释检测结果对患者及家族的影响；

针对常染色体隐性遗传特点，评估家族成员携带风险；

讨论生育风险和产前诊断、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等选择。

总结

SCAR17基因检测流程涵盖临床评估、样本采集、DNA提取、高通量测序、生物信息学分析及结果解读等环节。该流程强调多学科合作，结合临床症状和遗传信息，确保检测结果的准确性和临床指导价值。顺利获得科学规范的检测流程，不仅有助于明确诊断，还为患者给予有效的遗传咨询和疾病管理方案。

与常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调(Spinocerebellar Ataxia, Autosomal Recessive 17)发生有关的线粒体突变与染色体结构异常

常染色体隐性遗传17型脊髓小脑共济失调（Spinocerebellar Ataxia, Autosomal Recessive 17，简称SCAR17）是一种罕见的神经系统退行性疾病，属于常染色体隐性遗传的共济失调谱系疾病。该病主要由VPS13D基因突变引起，表现为渐进性小脑性共济失调、眼球运动障碍、肌张力障碍以及运动发育迟缓等。近年来，研究表明除核基因突变外，线粒体功能障碍和染色体结构异常在疾病发生中可能发挥协同作用。

一、线粒体突变与SCAR17的关联

虽然SCAR17主要由VPS13D基因突变引起，该基因并不直接编码线粒体DNA，但其蛋白产物与线粒体功能密切相关：

VPS13D与线粒体动态调控有关

VPS13D蛋白参与线粒体的融合、分裂与清除（线粒体自噬）过程。其功能障碍会导致线粒体聚集、形态异常以及能量代谢紊乱。

间接影响线粒体基因表达与功能

VPS13D缺陷会造成线粒体内膜电位下降、ATP合成减少，进而影响神经元的正常功能与存活。

继发性线粒体DNA损伤

虽然SCAR17尚未发现明确的线粒体DNA突变导致，但VPS13D突变可顺利获得氧化应激、能量失衡等机制诱发线粒体DNA复制错误或损伤，进一步加重神经退行性病变。

二、染色体结构异常与SCAR17的可能联系

SCAR17的致病基因VPS13D定位于1号染色体短臂p36.13区域。虽然现在SCAR17主要顺利获得点突变、错义突变、移码等小变异确诊，但染色体结构异常可能在以下方面发挥作用：

1p36区域微缺失/重复

若该区域发生拷贝数变异（CNV），可能导致VPS13D表达异常，表现出类似SCAR17的临床症状。需要顺利获得染色体微阵列（CMA）或CNV分析来鉴别。

染色体易位或倒位

若VPS13D所在位置受染色体重排影响，可能影响其正常转录与表达，诱发隐性致病机制。

染色体畸变与基因突变共存

在部分复杂病例中，染色体结构异常可能与核基因突变协同作用，加剧疾病表现或加速进展。

三、总结

SCAR17的核心病因是VPS13D基因的常染色体隐性突变，但近年来研究逐渐认识到其与线粒体功能障碍密切相关。虽然现在尚无直接证据显示线粒体DNA点突变可单独引起SCAR17，但VPS13D突变可导致线粒体动态失衡及继发损伤。同时，染色体1p36区域的结构异常也可能顺利获得调控VPS13D表达间接参与SCAR17的发病过程。因此，在复杂或家族性病例中，应结合核基因测序、线粒体功能分析与染色体结构检测，实现精准诊断和全面评估。